文献类型：期刊文献

中文题名：遗传性朊病毒病额叶脑组织差异蛋白质组学研究

英文题名：Differential proteomic analysis of human genetic prion disease patients in frontal lobe tissues

作者：郭燕军[1];石琦[2];张宝云[2];黎建乐[1];王鲁宁[3];张红红[4];胡亚卓[4];韩志涛[4];赵伟秦[1];王得新[1];董小平[2];武双[5]

第一作者：郭燕军

机构：[1]首都医科大学附属北京友谊医院神经内科,北京100050;[2]中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所朊病毒室,北京102206;[3]解放军总医院老年神经科,北京100853;[4]解放军总医院老年医学研究所,北京100853;[5]北京联合大学生物化学工程学院、生物质废弃物资源化利用北京重点实验室,100023

第一机构：首都医科大学附属北京友谊医院神经内科,北京100050

年份：2017

卷号：31

期号：3

起止页码：189-194

中文期刊名：中华实验和临床病毒学杂志

外文期刊名：Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology

收录：CSTPCD;;Scopus;CSCD:【CSCD2017_2018】；PubMed;

基金：国家自然科学基金（81301032）

语种：中文

中文关键词：朊病毒病;蛋白质组学;荧光双向差异凝胶蛋白电泳;生物标志物

外文关键词：Prion disease; Proteomics; Fluorescence two-dimensional Differential gel electrophoresis （ 2D-DIGE ） ; Biomarker

摘要：目的 应用蛋白质组学方法,筛选遗传性朊病毒病（Prion disease）额中回皮质差异表达蛋白以探究朊病毒病的发病机制和干预靶点.方法 对我国经临床、病理及分子生物学方法确诊的3例遗传性朊病毒病尸检脑组织额中回皮质,以3例同年龄组的心脏猝死且无神经系统病变的尸检脑组织为对照,进行了差异蛋白质组研究.应用荧光双向差异凝胶蛋白电泳、MALDI-TOF/MS串联质谱仪进行差异蛋白质谱分析.Mascot search results软件进行搜库,确定差异表达蛋白.结果 表达上调的蛋白有：半乳糖凝集素-1（Galectin-1,Gal-1）;泛素（Ubiquitin）;兰尼碱受体2（Ryanodine receptor 2,RyR2）;肌动蛋白结合蛋白（Profilin-2,PFN2）;Rab相互作用溶酶体蛋白样蛋白-1（Rab-interacting lysomes protein-like protein 1,RILPL-1）;髓鞘碱性蛋白异构体4（Isoform 4 of myelin basic protein）;表达下调的蛋白是血色素β亚单位（Hemoglobin subunit beta）.结论 结合文献分析其中泛素、Gal-1、RyR、PFN2和RILPL-1可能与遗传性朊病毒病发病机制关系更为密切.Gal-1可能在朊病毒病中发挥内源性神经保护机制;RyR2与记忆及肌阵挛有关;泛素、RILP-1与错误折叠蛋白质清除有关;PFN2可能与神经变性病的轴浆运输障碍有关.
Objective To search for biomarkers for human familial prion disease.Methods Two-dimensional differential gel electrophoresis （2D-DIGE） proteomic analysis has been performed in frontal lobe tissues of 3 patients suffering from human familial prion disease （PrP） and 3 age-and sex-matched patients suffering from sudden death due to heart failure without neurological disease.Results The maps revealed 14 polypeptide chains differentially modulated in the PrP samples,among those,7 could be identified upon digestion and MALDI-TOF/MS analysis,of which 6 appeared to be up-regulated,1 being down-regulated.Conclusions We highlight Galectin-1 （Gal-1）,ryanodine receptor 2 （RyR2）,ubiquitin,Rab-interacting lysosomes protein-like protein 1 （RILPL-1） profillin 2 （PFN2）,in the differential map.These proteins are related to neurogenesis,the clearance of misfolded proteins,stasis of calium channel,myoclonus and so on.These proteins are potential biomarkers or targets for treatment of prion disease.